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博碩士論文 etd-0130101-172741 詳細資訊
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論文名稱
Title
壹、 生物活性1-Substitued-β-carboline衍生物的合成研究 貳、台灣綠島產竹珊瑚Isis hippuris活性成分研究
Synthesis of 1-Substituted-β-carboline Derivatives as Potential Bioactive Constituents from Formosan Gorgonian Isis hippuris
系所名稱
Department
畢業學年期
Year, semester
語文別
Language
學位類別
Degree
頁數
Number of pages
168
研究生
Author
指導教授
Advisor
召集委員
Convenor
口試委員
Advisory Committee
口試日期
Date of Exam
2001-01-19
繳交日期
Date of Submission
2001-01-30
關鍵字
Keywords
合成、氧化
Carbazole, Isis hippuris, β-carboline
統計
Statistics
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中文摘要
海洋天然物中含β-carboline結構大多廣泛存在於海洋無脊椎動物。而β-carboline結構被發現有抗腫瘤細胞和抗病毒作用,因而引起對β-carboline衍生物之合成和藥理研究的興趣。在這裡我們希望能研究1-substituted-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline和3,4-dihydro-β-carboline衍生物的製備方法、特性和生物活性。應用簡單的Pictet-Spengler合成反應然後以 DDQ氧化得到化合物63-72。化合物63-67是利用Pictet-Spengler方法,以Tryptamine加入各種N-substituted-3-carbazole carboxaldehyde所得到的,再來利用DDQ將化合物63-67氧化成化合物68-72。所有化合物的結構是由各種光譜方法所確定。這一系列1-substituted 1, 2, 3, 4-tetrahydro-β-carboline (63-67) 和3, 4-dihydro-β-carboline (68-72) 的衍生物對癌細胞毒殺活性測試包含人類鼻咽癌細胞 (KB16)、人類結腸癌細胞 (DLD) 和人類肺癌細胞 (NCI),大多具有效果。

另一方面,臺灣綠島產Isis hippuris珊瑚之丙酮萃取物經純化分離後共得到四個海洋固醇類化合物,分別是Hippurin-1 (74)、22-epi- hippurin-1 (80)、2-Deacetylhippurin-1 (82) 和2-Deacetyl-22-epi- hipppurin-1 (83),另外還有一個新化合物4- hydroxy-5-(p-hydroxy phenyl)-pentane-2, 5-dione (86),上述所有化合物之結構是由NMR光譜確定,在生物活性方面,化合物74、80、82、83對人類胃癌細胞 (NUGC) 有不錯的抑制,但化合物86卻沒有活性。
Abstract
Marine natural products which contain a β- carboline skeleton are widely distributed in marine invertebrates. The discovery of natural β- carboline metabolites as potent antitumor and antival agents has stimulated a great interest on the synthetic and pharmatological studies ofβ- carboline derivatives. Herein, the preparation, charactrization and biolgical evaluation of 1-substituted 1,2,3,4-tetrahydro-β- carboline and 3,4-dihydro-β- carboline derivatives are reported. A facile synthetic method by the application of Pictet-Sengler reaction and DDQ oxidation allowed the preparation of compounds 63-72. Compounds 63-67 were synthesized from tryptamine and N-substituted-3-carbazole carboxaldehyde via Pictet-Spengler cyclization. Subsequent oxidation of compounds 63-67 by DDQ furnished compounds 68-72. The structures of compounds 63-67 were determined by several spectroscopic methods. A series of 1-substituted-1,2,3,4-tetrahydro-β- carboline (63-67) and 3,4-dihydro-β- carboline derivatives (68-72) have been evaluated to possess cytotoxicity against human tumor cells including KB16, DLD and NCI cell lines.

On the other hand, chromatographic separation of acetone extract of Formosan grogonian coral Isis hippuris (collected in Gree island) has led to the isolation of four marine steroids namely hippurin-1 (74), 22-epi-hippurin-1 (80), 2-deacetylhippurin-1 (82) and 2-deacetyl-22-epi-hippurin-1 (83), as well as a new compound 4-hydroxy-5-(p-hydroxy phenyl)-pentane-2, 5-dione (86). The structures of all above compounds were established on the basis of spectral analysis. Biological studies revealed that compounds 74, 80, 82, 83 exhibited potent cytotoxicity against NUGC tumor cells, but compound 86 was inactive.
目次 Table of Contents
壹、 生物活性1-Substituted-β-carboline衍生物的合成

一、 緒論 1
二、 研究目的 10
三、 合成結果與結構鑑定 14
(一) 合成結果 14
(二) 結構鑑定 17
四、 討論 32
五、 實驗部份 36
(一) 儀器 36
(二) 試劑 37
(三) 實驗方法和數據 38

貳、 台灣綠島產竹珊瑚Isis hippuris活性成分研究

一、 緒論 127
(一) 前言 127
(二) 竹珊瑚Isis hippuris天然物化學文獻調查 128
(三) 研究目的 131
二、 材料與方法 132
(一) 材料 132
(二) 分離方法簡述 132
三、 實驗結果 134
(一) Hippurin-1 (74) 之結構解析 135
(二) 22-epi-hippurin-1 (80) 之結構解析 137
(三) 2-Deacetylhippurin-1 (82) 之結構解析 139
(四) 2-Deacetyl-22-epi-hippurin-1 (83) 之結構解析 141
(五) 化合物86之結構解析 145
四、討論 147
五、實驗部分 149
(一) 儀器與材料 149
(二) Isis hippuris成分分離方法 150
(三) Hippurin-1 (74) 之分離純化 151
(四) 22-epi-hippurin-1 (80) 之分離純化 151
(五) 2-Deacetylhippurin-1 (82) 之分離純化 152
(六) 2-Deacetyl-22-epi-hippurin-1 (83) 之分離純化 152
(七) 化合物86之分離純化 153
 參、參考文獻
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