中 文 摘 要
抗癌潛力藥物紅豆杉雙萜類（diterpene）化合物的研究是一項有趣且重要的課題，而臨床抗癌用藥Taxol的發現更是引起廣泛研究的興趣。為了尋找實用與豐富的taxane類紫杉醇(Taxol)及其衍生物來源，以及研究其結構與抗癌活性的關連性，選擇在高雄縣六龜扇平林區所採集的台灣產南洋紅豆杉Taxus sumatrana的枝葉為材料，進行紫杉烷類的成分分析。
本次紅豆杉雙萜類成分的化學結構分析主要採用核磁共振磁譜技術，包括1H、13C、DEPT、COSY、HMQC、HMBC與NOESY等分析方法，以及其他物理方法如質譜(EIMS、HREIMS)、紅外線光譜(IR)、紫外線光譜(UV)以及旋光度之測量，再加上比對相關文獻之後所建立。初步確認得到15個紫杉烷類的化合物，分別是taxinine M (67)、 2α,
5α-dihydroxy-7β,9α,10β,13-tetraacetoxy-taxa-4(20),11-
diene (68) 、 2α-deacetyl-5α-decinnamoyl-taxagifine (69) 、walifoliol (70) 、10-deacetyl-baccatin III (71) 、10,13-deacetyl-abeo-baccatin IV (72) 、 10-deacetyl-13-oxo-
baccatin III (73) 、 19-hydroxy-13-oxo-baccatin III (74) ， 19-hydroxy-10-deacetyl-baccatin III (75) 、19-hydroxy-
baccatin III (76) 、 taxayuntin G (77) 、 10-deacetyl-10-
oxo-baccatin III (78) 、 tasumatrol E (79) 、 tasumatrol F (80) 和 tasumatrol G (81) 。其中化合物79、80與81為在天然界首次發現的新化合物。將這一系列化合物送往國內醫學相關研究機構進行活性測試以探討化合物結構與抗癌活性的關聯（SAR）。

英文摘要

The search for potential anti-tumor agents among taxane diterpenes is becoming an interesting and essential issue in the last two deades. Interest in Taxol was also around strongly when Taxol was discovered as effective clinical anti-cancer drug. In order to discover new Taxol derivatives, the twigs and leaves of the Formosan Taxus sumatrana (Miq) de Laub. growing in the forest of Kaohsiung Liukuei area was collected for phytochemical and anti-tumor investigation.
The structures of these taxane diterpenes and their derivatives were established primarily on the basis of their spectral analysis and chemical derivatization. The application of NMR techniques included 1H NMR, 13C NMR, DEPT, COSY, HMQC, HMBC, NOESY and another physical methods which include MS, UV, IR and optical rotation. In this experiment, we have identified as taxinine M (67)、 2α,5α-dihydroxy-7β,9α,10β,13-tetraacetoxy-4(20),11-taxadiene (68) 、 2α-deacetyl-5α-decinnamoyl-taxagifine (69) 、walifoliol (70) 、10-deacetyl-baccatin III (71) 、10,13-deacetyl-abeo-baccatin IV (72) 、 10-deacetyl-13-oxo-baccatin III (73) 、 19-hydroxy-13-oxo-baccatin III (74) ， 19-hydroxy-10-deacetyl-baccatin III (75) 、19-hydroxy-
baccatin III (76) 、 taxayuntin G (77) 、 10-deacetyl-10-
oxo-baccatin III (78) 、 tasumatrol E (79) 、 tasumatrol F (80) and tasumatrol G (81), among them, compounds 79、80、and 81 were new compounds from natural source. All of these compounds were sent to medical science research institute in Taiwan for anti-tumor in vitro test. The investigation of their structures and activity relationship is now in progress.

目 錄
頁 次
第一部份 緒論
第一章 前言………………………………………………………………….1.
第二章 紅豆杉植物的簡介………………………………………………….4.
第三章 Taxus屬紅豆杉最近研究之相關文獻回顧………………………..7.
第一節 加拿大紅豆杉 (Taxus canadensis)…………………………7.
第二節 雲南紅豆杉 (Taxus yunnanensis)…………………………..13.
第三節 西藏紅豆杉 （Taxus wallichiana）………………………..17.
第四節 日本紅豆杉 （Taxus cuspidata）…………………………..19.
第五節 歐洲紅豆杉（Taxus baccata L.）…………………………..21.
第六節 台灣紅豆杉（Taxus mairei）………………………………..22.
第四章 研究目的與展望…………………………………………………….27.
第二部份 材料與方法
第一章 樣品的採集………………………………………………………….29.
第二章 分離與純化………………………………………………………….29.
第三章 結構之鑑定
第一節 儀器部分………………………………………………………..39.
第二節 矽膠與溶劑部分………………………………………………..40.
第三部份 結果與討論
第一章 台灣產南洋紅豆杉Taxus sumatrana 成分化合物的結構鑑定
第一節 化合物67的結構解析………………………………………..41.
第二節 化合物68的結構解析………………………………………..42


第三節 化合物69的結構解析………………………………………..43.
第四節 化合物70的結構解析………………………………………..43.
第五節 化合物71的結構解析………………………………………..44.
第六節 化合物72的結構解析………………………………………..44.
第七節 化合物73的結構解析………………………………………..45.
第八節 化合物74的結構解析………………………………………..46.
第九節 化合物75的結構解析………………………………………..47.
第十節 化合物76的結構解析………………………………………..47.
第十一節 化合物77的結構解析………………………………….....48
第十二節 化合物78的結構解析………………………………….....49.
第十三節 化合物79的結構解析………………………………….....68.
第十四節 化合物80的結構解析…………………………………….78.
第十五節 化合物81的結構解析…………………………………….89.
第二章 活性測驗結果……………………………………………………….101.
第三章 衍生物的製備……………………………………………………….102.
第四部分 結論……………………………………………………………...103.
第五部分 參考文獻………………………………………………………….105.
第六部分 附錄……………………………………………………………...111.

第五部份 參考文獻

1.Wani, M. C., Taylor, H. L., Wall, M. E., Coggon, P., McPhail, A. T. J. Am. Chem. Soc. 1971, 93, 2325-2327.
2.Schiff, P. B., Fant, J., Horwitz, S. B. Nature. 1979, 277, 665.
3.魏耀揮, “科學月刊” 專欄：「抗癌新知」專輯 1994年 7月第0295期.
4.Erkan, Baloglu, David, G. I. Kingston. J. Nat. Prod. 1999, 62, 1448-1472.
5.中國醫學科學院藥物研究所, “中草藥現代研究 第三卷”, pp.305∼360, 北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社 1995年 第二版。
6.劉葉經, “台灣木本植物誌”, pp.107∼111, 國立中興大學農學院出版。
7.甘偉松, “藥用植物學”, pp.140∼141, 國立中國醫藥研究所出版 1987年 第二版。
8.Qing-Wen Shi, Francoise Sauriol, Orval Mamer, and Lolita O. Zamir. J. Nat. Prod. 2003, 66, 1480-1485.
9.Qing-Wen Shi, Francoise Sauriol, Orval Mamer, and Lolita O. Zamir. J. Nat. Prod. 2003, 66, 470-476.
10.Qing-Wen Shi, Francoise Sauriol, Orval Mamer, and Lolita O. Zamir. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 6869-6873.
11.Junzeng Zhang, Francoise Sauriol, Orval Mamer, Xiao-Li You, Moulay A, Alaoui-Tamali, Gerald Batist, and Lolita O. Zamir. J. Nat. Prod. 2001, 64, 450-455.
12.Arjun H. Banskota, Tepy Usia, Yasuhiro Tezuka, Kyoji Kouda, Nhan Trung Nguyen, and Shigetoshi Kadota, J. Nat. Prod. 2002, 65, 1700-1702.
13.Youichi Shinozaki, Narihiko Fukamiya, Masao Fukushima, MasayoshiOkano, Tatsuo Nehira, kiyoshi Tagahara, Shun-Xiang, De-Cheng Zhang,and Kuo-Hsiung Lee, J. Nat. Prod. 2001, 64, 1073-1076.
14.Youichi Shinozaki, Narihiko Fukamiya, Masao Fukushima, Masayoshi Okano, Tatsuo Nehira, kiyoshi Tagahara, Shun-Xiang, De-Cheng Zhang,and Kuo-Hsiung Lee, J. Nat. Prod. 2002, 65, 371-374.

15.Sheng-Hong Li, Hong-Jie Zhang, Ping Yao, Han-Dong Sun, and Harry H.S. Fong, J. Nat. Prod. 2000, 63, 1488-1491.
16.Sheng-Hong Li, Hong-Jie Zhang, Ping Yao, Han-Dong Sun, and Harry H.S. Fong, Phytochemistry, 2001, 58, 369-374.
17.Sunil K. Chattopadhyay, V. Tripathi, Ram P. Sharma, A. S. Shawl, B. Shankar Joshi, R. Roy, Phytochemistry, 1999, 50, 131-133.
18.Jeevan Kumar Prasain, Piotr Stefanowicz, Taira Kiyota, Farida Habeichi, Yasuo Konishi, Phytochemistry, 2001, 58, 1167-1170.
19.Muhammad Iqbal Choudhary, Abdul Majeed Khan, Habib-UR-
Rehman, Atta-UR-Rehman, and Muhammad Ashraf, Chem. Pharm. Bull. 2002, 50, 1488-1490.
20.K. Kosugi, J. SaKai, S. Zhang, Y. Watanabe, H.Sasaki, T. Suzuki, H. Hagiwara, N. Hirata, K. Hirose, M. Ando, A. Tomida, T. Tsuruo, Phytochemistry, 2000, 54, 839-845.
21.J. Sakai, H. Sasaki, K. Kosugi, S. Zhang, N. Hirata, K. Hirose, A. Tomida, T. Tsuruo, M. Ando, Heterocycles, 2001, 54, 999-1009.

22.Qing-wen Shi, Takayuki Oritani, Ding Zhao, Ryo Murakami, Takashi Oritani, Planta Med. 2000, 66, 294-299.
23.N. Erdemoglu, B. Sener, S. Ide, J. of Mole. Struc., 2001, 559, 227-233.
24.Barbara Monacelli, Gabriella Pasqua, Bruno Botta, Vittorio Vinciguerra, Eszter Gacs-Baitz, Giuliano Delle Monache, Planta Med. 2002, 68, 764-766.
25.Ya-Ching Shen, Kuang-liang Lo, Ching-Yeu Chen, Yao-Haur Kuo, and Meng-Chieh Hung, J. Nat. Prod. 2000, 63, 720-722.
26.Ya-Ching Shen, Yao-To Cheng, Yu-Chi Lin, Chung-Ling Lin, Yao-Haur Kuo, and Ching-Yeu Chen, Chem. Pharm. Bull. 2002, 50, 781-787.
27.Ya-Ching Shen, Yao-To Cheng, Shih-Sheng Wang, Yu-Chi Lin, and Ching-Yeu Chen, Chem. Pharm. Bull. 2002, 50, 1561-1565.
28.Ya-Ching Shen, Chaturvedula V. S. Prakash, and Meng-Chieh Hung, J. of Chin. Chem. Soc, 2000, 47, 1125-1130.
29.Ya-Ching Shen, Chaturvedula V. S. Prakash, Yin-Ju Chen, Jeng-Fen Hwang, Yao-Haur Kuo, Ching-Yeu Chen, J. Nat. Prod.
2001, 64, 950-952.


30.Ya-Ching Shen, Shih-Sheng Wang, Yu-Ling Pan, Kuang-liang Lo, Rupak Chakraborty, Ching-Te Chien, Yao-Haur Kuo, and Yu-Chi Lin, J. Nat. Prod. 2002, 65, 1848-1852.
31.王士昇, 台灣產紅豆杉 Taxus mairei 抗癌活性天然成分之研究,中山大學海洋資源所碩士論文, 2002.
32.Beutler, J. A., CHmurny, G. M., Look, S. A., Witherup, K. M. J. Nat. Prod. 1991, 54, 893-897.
33.Ettouati, L., Ahond. A., Convert, O., Laurent, D., Poupat, C., Potier, P. Bull. Soc. Chim. Fr. 1988, 749.
34.Zhang, Z.; Jia, Z. Phytochemistry, 1991, 30, 2345-2348.
35.Zhang, Z. P.; Jia, Z. J. Chin. Chem. Lett. 1990, 1, 91-92.
36.David G. V. Veled, G. I. Georg, S. R. Gollapudi, H. B. Jampani, X.-Z. Liang, L. A. Mitscher, and Qing-mei Ye, J. Nat. Prod. 1994, 57, 862-867.
37.Chauviere, G., Guenard, D., Picot, F., Senilh, V., Potier, P. Acad. Sci. Pairs, Ser. II 1981, 293, 501-503.
38.Kitagawa, I., Mahmud, T., Kobayashi, M., Roemantyo, Shibuya, H. Chem. Pharm. Bull. 1995, 43, 365-367.

39.Chauviere, G., Guenard, D., Picot, F., Senilh, V., Potier, P. Acad. Sci. Paris, Ser. II 1981, 293, 501-503.
40.Yue, Q., Fang. Q. C., Liang, X. T. Chin. Chem. Lett. 1995, 6, 225-228.
41.Fuji, K., Tanaka, K., Li. B., Shingu, T.; Sun, H., Taga, T. J. Nat. Prod. 1993, 56, 1520-1531.
42.Sunil K Chtiopadhyay, Ram P. Sharma, Giovanni Appendino,, Pierluigi Gariboldi. Phytochemistry, 1995, 39, 869-870.
43.Kitagawa Isao., Mahmud Taifo., Kobayashi Motomasa., Roemantyo., Shibuya Hirotaka. Chem. Pharm. Bull. 1995, 43, 365-367.
44.Zhang Zongping,; Jia Zhonyjian. Phytochemistry, 1990, 29, 3673-3675.