本論文的內容主要是研究利用二價汞化合物催化(2-炔基苯基)烷基亞碸化合
物，進行環化反應合成3-醯基苯并[b]噻吩並應用於具有苯并噻吩骨架之抗癌藥
物以及其衍生物之全合成。其中，抗癌藥物-Raloxifene(8b)及抗有絲分裂之衍生
物(9a)都已成功製備完成。研究的過程中，我們同時發現二價鈀化合物可被利用
來進行偶合暨環化之一鍋化反應；另一方面，含鹵素之硫烷、亞碸進行偶合反應
之效率，也做了深入的探討，此結果為亞碸進行偶合反應的效率優於硫烷。

The research is that Mercury(II)-catalyzed cyclization of (2-alkynylphenyl)alkyl
sulfoxides provides 3-Acylbenzo[b]thiophenes and applied to synthesize the
anti-cancer drug which have benzothiophene structure and derivatives. In the process,
anti-cancer drug – Raloxifene(8b) and antitubulin agent(9a) had been synthesized
effectively. In the research process, we also found the phenomenon that Palladium (II)
compound can conduct catalyzed coupling and catalyzed cyclization in one-pot
reaction. On the other hand, we also discussed the different coupling reaction effect
between the sulfane and sulfoxide. The outcome is that the reactivity of sulfoxide is
better than sulfane.

索引
誌 謝 ii
中文摘要 iv
Abstract v
第一節 緒論 1
1.1 苯并噻吩的介紹 1
圖一、苯并噻吩骨架之天然物 1
1.1-1 含苯并噻吩骨架之化合物藥理性質 1
圖二、具有生物活性的苯并噻吩衍生物 2
圖三、第一、二、三代SERM藥物結構 3
圖四、具有抗癌活性的化合物 3
1.2 Raloxifene及其衍生物之全合成方法 4
圖五、Raloxifene衍生物之全合成途徑(一) 4
圖六、Raloxifene衍生物之全合成途徑(二) 5
圖七、Arzoxifene之全合成途徑 6
圖八、抗微管蛋白聚合劑之全合成途徑(一) 7
圖九、抗微管蛋白聚合劑之全合成途徑(二) 8
第二節 研究動機與實驗結果 9
2.1　研究動機 9
表一、二價汞化物催化環化反應建構苯并噻吩骨架 9
圖十、推測之反應機構 10
2.2 實驗結果與討論 11
2.2-1　Antitubulin agent (9a)之逆合成分析 11
圖十一、Antitubulin agent (9a)之逆合成分析 11
2.2-2-1　Antitubulin agent (9a)之全合成途徑(一) 12
圖十二、Antitubulin agent (9a)之全合成途徑(一) 12
2.2-2-2　Antitubulin agent (9a)之全合成途徑(二) 13
圖十三、Antitubulin agent (9a)之全合成途徑(二) 13
圖十四、Antitubulin agent (9a)之X-Ray結構 14
2.2-3　Raloxifene (8b)之逆合成分析(一) 15
圖十五、Raloxifene (8b)之逆合成分析(一) 15
2.2-3-1　Raloxifene (8b)之全合成途徑(一) 16
圖十六、Raloxifene (8b)之全合成途徑(一) 16
2.2-4　Raloxifene (8b)之逆合成分析(二) 17
圖十七、Raloxifene (8b)之逆合成分析(二) 17
2.2-4-1　Raloxifene (8b)之全合成途徑(二) 18
圖十八、Raloxifene (8b)之全合成途徑(二) 18
圖十九、化合物45之X-ray結構 19
圖二十、偶合反應形成對接產物(48a) 21
2.2-5　Raloxifene (8b)之全合成途徑(三) 22
圖二十一、Raloxifene (8b)之全合成途徑(三) 22
圖二十二、設計Raloxifene (8b)之新途徑 24
圖二十三、一步驟偶合兼環化反應 24
2.2-6　Raloxifene之類似物全合成 25
圖二十四、Raloxifene類似物之合成途徑 25
圖二十五、化合物56d之X-ray結構 26
2.2-7-1　探討二價鈀金屬催化環化反應 27
圖二十六、推測二價鈀催化環化反應之機制 27
表二、探討催化環化反應的試驗 28
2.2-7-2　探討一步驟催化偶合兼環化反應之現象 29
圖二十七、後續試驗之起始物製備 29
表三、炔類對於偶合暨環化之一鍋化反應的試驗 31
圖二十八、應用二價鈀化合物催化反應合成Raloxifene之合成途徑 31
2.2-8　硫烷及亞碸之鄰位鹵素偶合反應的探討 32
表四、含不同鹵素之硫烷、亞碸進行偶合反應的探討 32
表五、含溴之硫烷、亞碸進行偶合反應效率的比較 33
第三節 結論 34
第四節 參考文獻 35
第五節 實驗部分 37
5.1　儀器部分 37
5.2　藥品 38
5.3　實驗步驟及光譜資料 40
5.4　X-ray 單晶繞射數據 83
(6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone (9a) 83
4-methoxybenzyl 2-(2-(4-hydroxyphenyl)ethynyl-4-methoxyphenyl sulfoxide (45) 93
(2-(4-bromophenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)(phenyl)methanone (56d) 102
5.5 Raloxifene (8b)之汞元素含量測定 110
第六節 光譜附圖 111
化合物34之1H譜 112
化合物34之13C譜 113
化合物36之1H譜 114
化合物36之13C譜 115
化合物38之1H譜 116
化合物38之13C譜 117
化合物37之1H譜 118
化合物37之13C譜 119
化合物35之1H譜 120
化合物35之13C譜 121
化合物32之1H譜 122
化合物32之13C譜 123
化合物9a之1H譜 124
化合物9a之13C譜 125
化合物49之1H譜 126
化合物49之13C譜 127
化合物50之1H譜 128
化合物50之13C譜 129
化合物45之1H譜 130
化合物45之13C譜 131
化合物44之1H譜 132
化合物44之13C譜 133
化合物39之1H譜 134
化合物39之13C譜 135
化合物8b之1H譜 136
化合物8b之13C譜 137
化合物53a之1H譜 138
化合物53a之13C譜 139
化合物54a之1H譜 140
化合物54a之13C譜 141
化合物55a之1H譜 142
化合物55a之13C譜 143
化合物56a之1H譜 144
化合物56a之13C譜 145
化合物53b之1H譜 146
化合物53b之13C譜 147
化合物54b之1H譜 148
化合物54b之13C譜 149
化合物55b之1H譜 150
化合物55b之13C譜 151
化合物56b之1H譜 152
化合物56b之13C譜 153
化合物53c之1H譜 154
化合物53c之13C譜 155
化合物54c之1H譜 156
化合物54c之13C譜 157
化合物55c之1H譜 158
化合物55c之13C譜 159
化合物56c之1H譜 160
化合物56c之13C譜 161
化合物53d之1H譜 162
化合物53d之13C譜 163
化合物54d之1H譜 164
化合物54d之13C譜 165
化合物55d之1H譜 166
化合物55d之13C譜 167
化合物56d之1H譜 168
化合物56d之13C譜 169
化合物52之1H譜 170
化合物52之13C譜 171
化合物61之1H譜 172
化合物61之13C譜 173
化合物62之1H譜 174
化合物62之13C譜 175
化合物69g之1H譜 176
化合物69g之13C譜 177
化合物70g之1H譜 178
化合物70g之13C譜 179
化合物69a之1H譜 180
化合物69a之13C譜 181
化合物70a之1H譜 182
化合物70a之13C譜 183
化合物69e之1H譜 184
化合物69e之13C譜 185
化合物70e之1H譜 186
化合物70e之13C譜 187
化合物69f之1H譜 188
化合物69f之13C譜 189
化合物70f之1H譜 190
化合物70f之13C譜 191
化合物70b之1H譜 192
化合物70b之13C譜 193
化合物70c之1H譜 194
化合物70c之13C譜 195
化合物69c之1H譜 196
化合物69c之13C譜 197
化合物69d之1H譜 198
化合物69d之13C譜 199
化合物70d之1H譜 200
化合物70d之13C譜 201
化合物1-iodo-2-(methylsulfinyl)benzene之1H譜 202
化合物1-iodo-2-(methylsulfinyl)benzene之13C譜 203
化合物1-bromo-2-(methylsulfinyl)benzene之1H譜 204
化合物1-bromo-2-(methylsulfinyl)benzene之13C譜 205
化合物1-chloro-2-(methylsulfinyl)benzene之1H譜 206
化合物1-chloro-(methylsulfinyl)benzene之13C譜 207
化合物63之1H譜 208
化合物63之13C譜 209
化合物64之1H譜 210
化合物64之13C譜 211
化合物67之1H譜 212
化合物67之13C譜 213
化合物31a之1H譜 214
化合物31a之13C譜 215
化合物74a之1H譜 216
化合物74a之13C譜 217
化合物74b之1H譜 218
化合物74b之13C譜 219
化合物74c之1H譜 220
化合物74c之13C譜 221
化合物74d之1H譜 222
化合物74d之13C譜 223
化合物74f之1H譜 224
化合物74f之13C譜 225
化合物73a之1H譜 226
化合物73a之13C譜 227
化合物73c之H譜 228
化合物73c之C譜 229
化合物73d之1H譜 230
化合物73d之13C譜 231
化合物42之1H譜 232
化合物42之13C譜 233
化合物43之1H譜 234
化合物43之13C譜 235
化合物41之1H譜 236
化合物41之13C譜 237
化合物58之1H譜 238
化合物58之13C譜 239
化合物57之1H譜 240
化合物57之13C譜 241
化合物59之1H譜 242
化合物59之13C譜 243
化合物60之1H譜 244
化合物60之13C譜 245
化合物48b之1H譜 246
化合物48b之13C譜 247

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