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博碩士論文 etd-0615115-161833 詳細資訊
Title page for etd-0615115-161833
論文名稱
Title
利用廣義Cox模型(包含時變係數)與非線性混合效應模型分析卵巢癌病人資料
Analyzing data in ovarian cancer study using extended Cox proportional hazards model (including time-varying coefficients) and nonlinear mixed-effects model
系所名稱
Department
畢業學年期
Year, semester
語文別
Language
學位類別
Degree
頁數
Number of pages
36
研究生
Author
指導教授
Advisor
召集委員
Convenor
口試委員
Advisory Committee
口試日期
Date of Exam
2015-06-30
繳交日期
Date of Submission
2015-07-15
關鍵字
Keywords
非線性混合效應模型、時間函數係數、貝氏階層模型、廣義Cox比例風險模型、卵巢癌復發、長期追蹤資料、腫瘤標記
Ovarian cancer, Recurrence, Longitudinal data, Time-varying coefficients, Nonlinear mixed-effects model, Bayesian hierarchical framework, Extended Cox proportional hazards model, Tumor marker
統計
Statistics
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中文摘要
本文針對卵巢癌復發或死亡風險因子做統計分析及討論,分三個部分探討。第一部分先檢定四類癌症細胞病人存活(復發)曲線差異以及探討死亡或復發風險因子,最後用Cox 比例風險模型找出影響每個類型的顯著變數。第二部分用廣義Cox 模型估計風險因子是否會隨治療時間而影響程度變小或加劇,R 程式中有提供”dynsurv”套 ”splineCox” 指令估計 Cox 模型時變係數,可是只能設定所有係數皆與時間相關,但並非所有的風險因子皆與時間相關,因此本文提供 R 程式函式可以設定與時間相關和不相關的係數一起估計,並提供B-splines 和分段三次曲線兩種不同的平滑曲線做為分段迴歸的基本估計函數。第三部分分析病人 CA125 隨時間的變化,病人CA125 的趨勢大約分兩類,一類病人經過治療後CA125 會急速下降並保持穩定,另一類病人治療後也是急速下降,但是最後會再上升。我們在貝氏階層模型的架構下用非線性混合效應模型來分析兩類病人CA125 的變化,目的了解兩類病人的差異。
Abstract
Ovarian cancer is not the most common tumor in gynecology department, but it is the most lethal gynecologic malignancy. The first part is to find the important variates between different cell types. We use Kaplan-Meier curve to analysis the survival curves with different cell types, and test whether the curves are different by log-rank test. The second part, we were interested in the correlation of the risk factors and survival. The traditional Cox proportional hazards model has been used to identify independent risk factors without considering time effect. The objective of this study was to explore whether the risk factors in ovarian cancer had time-varying effects on survival. We shared the R package on internet for download. The final section is to model patients' CA125 by time. We can roughly classify patients into two types with the tendency of CA125. After treatment, the perform of CA125 will keep stable continuously or get rise eventually. Therefore, we use nonlinear mixed-effects model with Bayesian hierarchical framework to analysis the longitudinal data. Data used in this study was from Kaohsiung Veteran's General Hospital from 1995 to end of 2011.
目次 Table of Contents
目錄
論文審定書 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . i
誌謝 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ii
摘要 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . iii
Abstract . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . iv
1 研究動機與目的 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
2 資料描述 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
2.1 資料收集 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
2.2 資料處理 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
2.3 變數介紹 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
3 研究方法 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
3.1 存活曲線 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
3.2 Cox 比例風險模型 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
3.3 廣義 Cox 比例風險模型 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
3.4 非線性混合效應模型 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
4 研究結果 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
4.1 卵巢癌不同惡性腫瘤細胞類型復發或死亡風險因子結果 . . . . . . . . . . . . . 12
4.2 卵巢癌復發或死亡風險因子結果 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
4.3 卵巢癌長期追蹤資料 CA125 分析 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
5 結論與建議 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
參考文獻 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
附錄 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
5.1 附錄一 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
5.2 附錄二 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
5.3 附錄三 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
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