本論文研究主要探討利用鈀金屬催化1-甲基-N-苯基-1H-吲哚-3-甲酰衍生物進行鄰位碳-氫鍵活化反應。本研究以1-甲基-N-苯基-1H-吲哚-3-甲酰衍生物為起始物，醋酸銅為氧化試劑，磷酸鉀為鹼，叔戊酸為酸，三氟醋酸鈀為催化劑，二甲基甲醯胺: 1,4-二噁烷=1/9為溶劑，於120 oC下直接碳-氫鍵活化進行碳-碳間還化反應，反應時間24小時，得環化產物，產率約0-93 %。

A direct ortho-Arylation of 1-methyl-N-phenyl-1H-indole-3-carboxamide via Carbon-Hydride Bond Activation. In the reaction, Palladium(II) trifluoroacetate, Copper(II) acetate, Potassium phosphate, Pivalic acid, and DMF:1,4-Dioxane=1/9 were used as the catalyst, oxidant, base, and solvent. The synthetic methodology serves good functional group compatibility.

論文審定書……………………………………………………………..…….i
誌謝………………………………………………………………………………………………………….ii
中文摘要………………………………………………………………………………………………….iii
英文摘要………………………………………………………………………….…………..…………iv
第一章:前言
1-1緒論………………………………………………………………………………1
1-2利用鈀金屬催化偶合反應……………………………………………………1
第二章:主文
2-1文獻回顧……………………………………………………………………..13
2-2研究動機……………………………………………………………………..18
2-3 結果與討論………………………………………………………………….19
2-3-1前驅物54的合成………………………………………………………19
2-3-2起始物56的合成………………………………………………………20
2-4反應最佳化條件探討……………………………………………………….21
2-4-1氧化劑…………………………………………………………………..21
2-4-2鹼………………………………………………………………………..23
2-4-3溶劑……………………………….…………………………………….24
2-4-4催化劑…………………………………………………………………..25
2-5相異取代基化合物56之活性耐受性探討…………………………………26
2-6相異取代基化合物60之活性耐受性探討…………………………………27
2-7相異取代基化合物62之活性耐受性探討…………………………………29
2-8化合物46與苯胺之活性耐受性探討………………………………………31
2-9相異取代基化合物65耐受性探討…………………………………………32
2-10化合物67之活性耐受性探討……………………………………………..33
2-11化合物71活性耐受性探討………………………………………………..34
2-12結論…………………………………………………………………………35

第三章:參考文獻…………………………...…………………………………………..37
第四章:實驗部分……………………………………………………………………….40
4-1 儀器部分……………………………………………………………………….40
4-2 試藥部分……………………………………………………………………….41

第五章:附錄…………………………………………………………………………….42
5-1 實驗步驟…………………………………………………………………….42
5-2 光譜數據…………………………………………………………………….48
5-3 X-ray 單晶體繞射數據……………………………………………………104
第六章:光譜附圖……………………………………………………………………...117

1. Chen, X.; Engle, K. M.; Wang, D. H.; Yu, J. Q. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 5094.
2. Heck, R. F.; Nolley, Jr., J. P. J. Org. Chem. 1972, 37, 2320.
3. King, A. O.; Okukado, N.; Negishi, E. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1997, 683.
4. Miyaura, N.; Yamada, K. ; Suzuki, A. Tetrahedron Lett. 1979, 20, 3437.
5. Sonogashira, K.; Tohda, Y.; Hagihara, N. Tetrahedron Lett. 1975, 16, 4467.
6. Milstein, D.; Stille, J. K. J. Am. Chem. Soc. 1978, 100, 3636.
7. (a) Liebeskind, L. S.; Pena-Cabrera, E. Organic Syntheses 2004, 10, 9. (b)Farina, V.;
Kapadia, S.; Krishnan, B.; Wang, C.; Liebeskind, L. S. J. Org. Chem. 1994, 59, 5905.
(c) Liebeskind, L. S.; Fengl, R. W. J. Org. Chem. 1990, 55, 5359.
8. Hatanaka, Y.; Hiyama, T. J. Org. Chem. 1988, 53, 918.
9.Guram, A. S.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 7901.
10. Tokuyama, H.; Yokoshima, S.; Yamashita, T.; Fukuyama. Tetrahedron Letters, 1998,
20 , 3189–3192.
11. Alberico, D.; Scott, M. E.; Lautens, M. Chem. Rev. 2007, 107, 174.
12. Cai, G.; Fu, Y.; Li, Y.; Wan, X.; Shi, Z. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 7666.
13. Chu, J. H.; Lin, P. S.; Lee, Y. M.; Shen, W. T.; Wu, M. J. Chem. Eur. J. 2011, 17, 13613.
14. Ishida, N.; Nakanishi, Y.; Moriya, T.; Murakami, M.; Chem. Lett. 2011, 40, 1047¬1049.
15. Liegault, B.; Lee, D.; Huestis, P. M.; Stuart, R. D.; Fagnou, K. J. Org. Chem. 2008, 73, 5022-5028.
16. Jeyachandran, R.; Potukuchi, K. H.; Novak, P.; Buttner, L.; Ackermann, L. Org. Lett. 2010, 12, 2056-2059.
17. Lafrance, M.; Blaquiere, N.; Fagnou, K. Eur. J. Org. Chem. 2007, 811-825.
18. Campeau, L.C.; Parisien, M.; Jean, A.; Fagnou, K. J .Am. Chem, Soc. 2006, 128, 581-590.
19. Pilar M. Fresneda; Molina P.; Delgado S., Tetrahedron. 2001, 20, 6197- 6202 .
20. Kobar, M.; Mutschler, E.; Lambrecht, G. Planta Med. 1992, 58, 486-488.
21. (a) Sharaf, M. H. M.; Schiff, Jr., P. L.; Tackie, A. N.; Phoebe, Jr., C. H.; Martin, G. E. J. Heterocycl. Chem. 1996, 33, 239-243. (b) Cimanga, K.; De Bruyne, T.; Pieters, L.;
Claeys, M.; Vlietinck,A. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 1703-1706.

22. Cimanga, K.; De Bruyne, T.; Pieters, L.; Claeys, M.; Vlietinck, A. J. Nat. Prod. 1997,
60, 688-691.
23. (a) Bierer, D. E.; Fort, D. M.; Mendez, C. D.; Luo, J.; Imbach,P. A.; Dubenko, L. G.; Jolad, S. D.; Gerber, R. E.; Litvak, J.; Lu, Q.; Zhang, P.; Reed, M. J.; Waldeck, N.; Bruening, R. C.; Noamesi, B. K.; Hector, R. F.; Calrson, T. J.; King, S. R. J. Med. Chem. 1998, 41, 894-901. (b) Abblordeppey, S. Y.; Fan, P.; Clark, A. M.; Nimrod, A. Bioorg. Med. Chem. 1999, 7, 343-349. (c) Arzel, E.; Rocca, P.; Grellier, P.; LabaeõÈd, M.; Frappier, F.; GueÂritte, F.; Gaspard, C.; Marsais, F.; Godard, A.; QueÂguiner, G. J. Med. Chem. 2001, 44, 949-960.
24. Timari, G.; SooAs, T.; HajoAs, G. Synlett 1997, 1067-1068.
25. (a) Zhang, X., Daisy Zhang-Negrerie, Deng J., Du Y., Zhao K., J. Org. Chem. 2013, 78, 12750−12759. (b) Chen, Y. L.; Chung, C. H.; Chen, I. L.; Chen, P. H.; Jeng, H. Y. Bioorg. Med. Chem. 2002, 10, 2705.
26. Shi, Z. J.; Ren, Y. W.; Li, B.; Lu, S. C.; Zhang, W. Chem. Commun. 2010, 46, 3973.
27. Hayashi K. ; Choshi T.; Chikaraishi K.; Oda A.; Yoshinaga R.; Hatae N. ; Ishikura M.; Hibino S.. Tetrahedron. 2012, 68, 4274-4279.
28. S. Hostyn, S.; Pieters, L.; Matyus, P.; Hajos , G., Tetrahedron, 2005, 61, 1571-1577 .
29. (a) Ramkumar, N. ;Nagarajan, R.;J. Org. Chem. 2013, 78, 2802−2807. (b) Bernardo, P. H.; Chai, C. L. L.; Heath, G. A.; Mahon, P. J.; Smith, G. D.; Waring, P.; Wilkes, B. A. J. Med. Chem. 2004, 47, 4958−4963.
30. Rickards, R. W.; Rothschild, J. M.; Willis, A. C.; de Chazal, N. M.; Kirk, J.; Kirk, K.; Saliba, K. J.; Smith, G. D. Tetrahedron , 1999, 55, 13513−13520.
31. Kelly, T. R.; Zhao, Y.; Cavero, M.; Torneiro, M. Org. Lett. 2000, 2, 3735−3737.
32. Zaletova, J.; Dzurilla, M.; Kutschy, P.; Pazdera, P.; Kovacik, V.; Aldolfi , J.; Bekesova , S.Chem Commun, 2004, 69, 453
33. Larry, T. Pierce, Michael, M. Cahill, Florence O. McCarthy , Tetrahedron, 2010, 66, 9754-9761
34. Sankar, K. Guchhait ; Kashyap, M.; Kandekar, S.; Tetrahedron Letters, 2012, 53, ,3919–3922.
35. Zhang, W.; Oya, S.; Kung, M.P.; Hou, C.; Maier D. L.; Kung, H. F.; J. Med. Chem. 2005, 48, 5980-5988.

36.(a) Kuromatsu, M. ; Miyatake, H. ; Hamamoto, H.; Miki. Y. Tetrahedron Letters. 2007, 48, 9093-9095. (b) Fresneda, P. M.; Molina, P.; S. Delgado. Tetrahedron Letters. 1999, 40, 7275-7278. (c) Hayashi, K.; Choshi, T. ; Chikaraishi, K.; Oda, A.; Yoshinaga, R. ; Hatae, N.; Ishikura, M.; Hibino, S.; Tetrahedron. 2012. 68. 4274-4279. (d) Fresneda , P. ; Molina , P.; Delgado, S.; Tetrahedron. 2001, 57, 6197-6202.