中 文 摘 要

抗癌潛力藥物紅豆杉雙萜類（diterpenoid）化合物的研究是一項有趣且重要的課題，而臨床抗癌用藥Taxol的發現更是引起廣泛研究的興趣。為了尋找實用與豐富的taxane類紫杉醇(Taxol)及其衍生物來源，以及研究其結構與抗癌活性的關連性，選擇在高雄縣六龜林區所採集的台灣產南洋紅豆杉Taxus sumatrana的枝葉為材料，進行紫杉烷類的成分分析。
本次紅豆杉雙萜類成分的化學結構分析主要採用核磁共振磁譜技術，包括1H、13C、DEPT、COSY、HMQC、HMBC與NOESY等分析方法，以及其他物理方法如質譜(EIMS、HREIMS)、紅外線光譜(IR)、紫外線光譜(UV)以及旋光度之測量，再加上比對相關文獻之後所建立。初步確認得到19個紫杉烷類的化合物，分別是tasumatrol H (1)、tasumatrol I (2)、tasumatrol J (3)、tasumatrol K (4)、tasumatrol L (5)、10-deacetyl-13-oxo baccatin III (6) 、 10-deacetyl baccatin III (7) 20-acetoxy-2α-benzyloxy-4α,5α,7α,9α,13α-pentahydroxy-11(15-1) 11(10-9)bisabeotax-11-eno-10,15
-lactone (8) 、5α-hydroxy-2α,7β,9α,10β,13α-tetraacetoxy 4(20)11–taxadine (9)、taxuspine F (10)
、baccatin IV (11)、walifoliol (12)、20-deacetyl texachitriene A (13)、taxinin M (14)、7-epi-10 deacetyl taxol (15)、Taxol (16)、baccatin III (17)、taxacin (18) 、yunnanxane (19)、。其中化合物1、2、3、4、5為在天然界首次發現的新化合物。其中化合物2、3、4對human Hepa59T/VGH、NCI、Hela、DLD-1、Med 腫瘤細胞具有毒殺活性。

英 文 摘 要

Nearly 400 taxane diterpenoids have been isolated and identified。 Taxol is a diterpene amide natural product isolated from Taxus brevifolia. The clinical formulation of Taxol has received US FDA approval for treatment of chemotherapy refractory metastatic breast and ovarian cancers, and the drug has shown activity against other cancers in clinical trials. In order to discover new taxoid derivatives, the twigs and leaves of the Formosan Taxus sumatrana (Miq) de Laub. growing in the forest of Kaohsiung Liukuei area was collected for phytochemical and anti-tumor investigation.
This investigation has resulted in the isolation of nineteen taxoids, which were identified as tasumatrol H (1)、tasumatrol I (2)、tasumatrol J (3)、tasumatrol K (4)、tasumatrol L (5)、10-deacetyl- 13-oxo baccatin III (6) 、 10- deacetyl baccatin III (7) 20-acetoxy-2α-benzyloxy-4α,5α,7α,9α,13α-pentahydroxy-11(15-1)11(10-9)bisabeotax-11-eno-10,15-
lactone (8) 、5α-hydroxy-2α,7β,9α,10β,13α-tetraacetoxy 4(20) 11–taxadine (9)、taxuspine F (10) 、baccatin IV (11)、walifoliol (12)、20-deacetyl texachitriene A (13)、taxinin M (14)、7-epi-10 deacetyl taxol (15)、Taxol (16)、baccatin III (17)、taxacin (18) 、yunnanxane (19).Among them, compounds 1、2、3、4、5 are new compounds from natural source. All structures were established primarily on the basis of 1D and 2D NMR techniques, including DEPT, COSY, HMBC and NOESY experiments. Tasumatrols I、J and K (2-4) exhibited cytotoxicities
against human Hepa59T/VGH、NCI、Hela、DLD-1 and Med tumor cell lines.

目 錄
頁 次
第一部份 緒論
第一章 前言…………………………………………………………………1
第二章 紅豆杉植物的簡介…………………………………………………4
第三章 Taxus屬紅豆杉最近研究之相關文獻回顧……………………….7
第一節 加拿大紅豆杉 (Taxus canadensis)…………………………7
第二節 雲南紅豆杉 (Taxus yunnanensis)…………………………..13
第三節 西藏紅豆杉 （Taxus wallichiana）………………………..17
第四節 日本紅豆杉 （Taxus cuspidata）…………………………..19
第五節 歐洲紅豆杉（Taxus baccata L.）…………………………..21
第六節 台灣紅豆杉（Taxus mairei）………………………………..24
第四章 研究目的與展望…………………………………………………….28
第二部份 材料與方法
第一章 樣品的採集………………………………………………………….30
第二章 分離與純化………………………………………………………….30
第三章 結構之鑑定
第一節 儀器部分………………………………………………………..40
第二節 矽膠與溶劑部分………………………………………………..41
第三部份 結果與討論
第一章 台灣紅豆杉Taxus sumatrana 成分化合物的結構鑑定
第一節 化合物1的結構解析………………………………………..42
第二節 化合物2的結構解析………………………………………..47
第三節 化合物3的結構解析………………………………………..51

第四節 化合物4的結構解析………………………………………..55
第五節 化合物5的結構解析………………………………………..60
第六節 化合物6的結構解析………………………………………..66
第七節 化合物7的結構解析………………………………………..66
第八節 化合物8的結構解析………………………………………..67
第九節 化合物9的結構解析………………………………………..68
第十節 化合物10的結構解析………………………………………68
第十一節 化合物11的結構解析……………………………………69
第十二節 化合物12的結構解析……………………………………70
第十三節 化合物13的結構解析………………………………… 70
第十四節 化合物14的結構解析……………………………………71
第十五節 化合物15的結構解析……………………………………72
第十六節 化合物16的結構解析……………………………………72
第十七節 化合物17的結構解析……………………………………73
第十八節 化合物18的結構解析……………………………………74
第十九節 化合物19的結構解析……………………………………74
第二章 活性測驗結果…………………………………………………… 76
第四部分 結論…………………………………………………………… 78
第五部分 參考文獻……………………………………………………… 79
第六部分 附錄…………………………………………………………… 85











圖 目 錄
頁 次
圖一、化合物 1之1H圖譜………………………………… 90
圖二、化合物 1之13C圖譜………………………………… 91
圖三、化合物 1之COSY圖譜……………………………… 92
圖四、化合物 1之HMQC圖譜……………………………… 93
圖五、化合物 1之HMBC圖譜……………………………… 94
圖六、化合物 1之NOESY圖譜…………………………… 95
圖七、化合物 1之FABMS圖譜………………………… 96
圖八、化合物 1之EIMS圖譜…………………………… 96
圖九、化合物 1之IR圖譜……………………………… 97
圖十、化合物 2之1H圖譜……………………………… 98
圖十一、化合物 2之13C質譜圖…………………………… 99
圖十二、化合物 2之COSY圖譜…………………………… 100
圖十三、化合物 2之HMQC圖譜…………………………… 101
圖十四、化合物 2之HMBC圖譜…………………………… 102
圖十五、化合物 2之NOESY圖譜………………………… 103
圖十六、化合物 2之FABMS圖譜…………………………… 104
圖十七、化合物 2之EIMS質譜圖………………………… 104
圖十八、化合物 2之IR圖譜……………………………… 105
圖十九、化合物 3之1H圖譜……………………………… 106
圖二十、化合物 3之13C圖譜……………………………… 107
圖二十一、化合物 3之DEPT圖譜………………………… 108
圖二十二、化合物 3之COSY圖譜…………………………… 109
圖二十三、化合物 3之HMQC圖譜………………………… 110
圖二十四、化合物 3之HMBC圖譜………………………… 111
圖二十五、化合物 3之NOESY質譜圖…………………… 112
圖二十六、化合物 3之EIMS質譜圖………………………… 113
圖二十七、化合物 3之IR圖譜…………………………… 113
圖二十八、化合物 4之1H圖譜…………………………… 114
圖二十九、化合物 4之13C圖譜…………………………… 115
圖三十、化合物 4之COSY圖譜………………………… 116
圖三十一、化合物 4之HMQC圖譜………………………… 117
圖三十二、化合物 4之HMBC圖譜…………………………… 118
圖三十三、化合物 4之NOESY圖譜………………………… 119
圖三十四、化合物 4之FABMS圖譜………………………… 120
圖三十五、化合物 4之IR圖譜…………………………… 120
圖三十六、化合物 5之1H質譜圖…………………………… 121
圖三十七、化合物 5之13C圖譜…………………………… 122
圖三十八、化合物 5之DEPT圖譜………………………… 123
圖三十九、化合物5之COSY圖譜………………………… 124
圖四十、化合物 5之HMQC圖譜………………………… 125
圖四十一、化合物 5之HMBC圖譜………………………… 126
圖四十二、化合物 5之NOESY圖譜……………………… 127
圖四十三、化合物 5之FABMS圖譜……………………… 128
圖四十四、化合物 5之EIMS圖譜………………………… 128
圖四十五、化合物 5之IR圖譜…………………………… 129
圖四十六、化合物6 之1H圖譜………………………………… 130
圖四十七、化合物7 之1H圖譜………………………………… 131
圖四十八、化合物8 之1H圖譜………………………………… 132

第五部份 參考文獻
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